时间:2017-08-29 11:38来源:普瑞养生网
【毒性】
毒性:黄杨碱1号腹腔注射对小鼠的半数致死量为91.56mg/kg。环常绿黄杨碱D静脉注射、腹腔注射和灌胃对小鼠的半数致死量分别为8.9mg/kg、92mg/kg、293mg/kg;静脉注射6-8mg/kg可使犬出现心律不齐及房室传导阻滞,兔亚急性毒性试验,发现24只兔中有3只兔肝脏有点状坏死灶,提示临床用药应注意肝功能的变化。
【药理作用】
1.抗心律失常:黄杨碱1号1.0、2.0mg/kg静脉注射,能防止垂体后叶素诱发的兔心电图T波变化及S-T段变化,对垂体后叶素诱发的R-R间期延长无影响。环常绿黄杨碱D 4.7mg/kg可抑制哇巴因引起的豚鼠心律失常,也抑制乌头碱引起的大鼠心律失常,1-2mg/kg抑制氯仿-肾上腺素及氯化钡引起的兔心律失常,22、25mg/kg抑制氯仿引起的小鼠室颤。环常绿黄杨碱D 1.2×10(-5)-3.6×10(-5)mol/L显着延长动作电位持续期与有效不应期,抑制心肌自发活动,并能改善缺氧心肌的动作电位;浓度高于3.6×10(-5)mol/L,会使动作电位变为带舒张期去极化的慢反应电位,并使细胞兴奋性明显下降。
2.正性肌力作用:环常绿黄杨碱D 0.1-0.2mg/L和0.2g/L对离体兔和蟾蜍心脏均有正性肌力作用和负性频率作用,与强心甙无协同作用或相加作用,麻醉犬静脉注射环常绿黄杨碱 D 1mg/kg,可增加冠脉流量与加强心脏收缩、减慢心率效应相一致。环常绿黄杨碱D 10-7-10-5mol/L能增加豚鼠左心室乳头肌的收缩力,这种正性肌力作用不为心得安所阻断,也无增强异丙肾上腺正性肌力的作用;对兔心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活力有抑制作用,表明其强心作用是通过对心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活力的抑制作用。环常绿黄杨碱D在0.3-100μmol/L范围内,对豚鼠左右心房肌均呈剂量依赖性正性变力作用,30μmol/L增强左心房有肌静息后正性阶梯和成对刺激效应;30μmol/L 时加强心肌(乳头状肌)收缩力,延长动作电位时程APD50和APD90,对动作电位最大上升速率(Vmax)、动作电位幅度(APA)和静息电位(RP)影响不大,因此环常绿黄杨碱D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca+跨膜内流和增加细胞内Ca+ 释放所致。环常绿黄杨碱D对心脏电生理学分析,它使心房-His束电位间隔(AH)、His束-心室电位间隔(HV)、心肌细胞的动作电位时程(APD)、有效不应期(ERP)均延长。APD的延长尤其是2相斜率增大,2相显着延长,提示可能改变Ca+内流的失活过程,电生理学分析结果,认为环常绿黄杨碱D可能拟似第三类抗心律失常药(延长动作电位类抗心律失常药)。